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研發(fā)背景
珂闌創(chuàng)始團隊??余年深耕膽固醇代謝領(lǐng)域，多項成果發(fā)表于Nature、Science、Cell等頂級期刊，并被收錄?經(jīng)典教科書，是已知國內(nèi)唯??家以膽固醇相關(guān)靶點和調(diào)控?段為核?的新藥研發(fā)公司，研發(fā)管線由在?類遺傳組學(xué)研究獲得驗證的多個創(chuàng)新靶點/機制組成。
膽固醇是生命活動必需的脂類物質(zhì)，它是細(xì)胞膜的重要組成部分，調(diào)控膜的流動性和相變；是機體合成膽汁酸和甾醇類激素的前體，并參與細(xì)胞內(nèi)許多重要的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。膽固醇代謝異常與高脂血癥、2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病、動脈粥樣硬化性心血管疾病、以及神經(jīng)退行性疾病和腫瘤等發(fā)生密切相關(guān)。
研究領(lǐng)域
研究領(lǐng)域

代謝性疾病和腫瘤是威脅人類健康的重大疾病，膽固醇代謝是生物醫(yī)學(xué)的前沿領(lǐng)域和藥物研發(fā)的關(guān)鍵基礎(chǔ)。珂闌醫(yī)藥長期致力于膽固醇代謝研究，圍繞膽固醇代謝調(diào)控關(guān)鍵基因、蛋白和信號通路，揭示全新調(diào)控機制，尋找全新的干預(yù)靶標(biāo)。借助于在膽固醇代謝領(lǐng)域的研發(fā)優(yōu)勢和成果積淀，珂闌醫(yī)藥針對代謝性疾病和腫瘤尚未滿足的臨床需求，研發(fā)全新作用靶標(biāo)和作用機制的原創(chuàng)新藥。

甾體類藥物的現(xiàn)狀和前景

甾體藥物又稱類固醇藥物，在化藥工業(yè)中地位突出，占有重要的地位，是僅次于抗生素的第二大類藥物。在甾體的甾核或支鏈上引入不同的官能團后可得到不同生理活性的化合物，用于多種不同疾病的治療。目前全球生產(chǎn)的甾體類藥物已超過300種。近年來，甾體藥物研發(fā)日漸成為代謝疾病和腫瘤藥物研發(fā)領(lǐng)域的熱點：以 Obeticholic acid和Aramchol為代表的多項針對代謝性疾病的甾體類藥物研發(fā)已進(jìn)入到臨床 III 期，展示了甾體類藥物研發(fā)在該領(lǐng)域的應(yīng)用前景。

研發(fā)平臺
生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)平臺

針對代謝性疾病和腫瘤，珂闌醫(yī)藥整合了新藥研發(fā)中基于靶標(biāo)調(diào)控機理的報告基因篩選系統(tǒng)，蛋白質(zhì)小分子互作系統(tǒng)、基于靶標(biāo)功能的體外藥效測試系統(tǒng)，構(gòu)建生化與細(xì)胞測試自主研發(fā)平臺，全方位進(jìn)行藥物優(yōu)化，高效推動藥物研發(fā)深入與開展。

疾病動物模型

珂闌醫(yī)藥長期致力于膽固醇代謝的研究，對代謝性疾病具有深刻的理解和專業(yè)的認(rèn)識。立足于專業(yè)的技能和豐富的經(jīng)驗，珂闌醫(yī)藥對代謝性疾病具有獨特的研發(fā)優(yōu)勢，建立并開展了包括高脂血癥、動脈粥樣硬化癥、非酒精性脂肪性肝病、糖尿病、腫瘤等在內(nèi)的多項實驗動物模型研究，擁有一整套專業(yè)且完善的疾病分析模型和干預(yù)手段。

結(jié)構(gòu)生物學(xué)

對于蛋白質(zhì)靶標(biāo)，在了解其結(jié)構(gòu)信息的基礎(chǔ)之上，珂闌醫(yī)藥的結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究人員利用靶標(biāo)蛋白的結(jié)構(gòu)生物學(xué)數(shù)據(jù)結(jié)合計算機虛擬建模來解析并預(yù)測蛋白質(zhì)靶標(biāo)和化合物的結(jié)合模式，產(chǎn)生創(chuàng)新的化合物設(shè)計思路，優(yōu)化其生物效應(yīng)、靶標(biāo)特異性或物理化學(xué)性質(zhì)。

藥物化學(xué)

珂闌醫(yī)藥專注于脂質(zhì)代謝和腫瘤信號通路的甾體藥物的自主研發(fā)與設(shè)計，以小分子化合物（如甾體化學(xué)）為起點，通過全合成或?qū)μ烊荤摅w物質(zhì)的官能團改造獲得創(chuàng)新型化合物。同時結(jié)合計算機輔助設(shè)計及結(jié)構(gòu)生物學(xué)，對藥物結(jié)構(gòu)和活性進(jìn)行優(yōu)化，致力于開發(fā)針對代謝性疾病和腫瘤的新型甾體類藥物。

人類遺傳學(xué)

隨著新一代測序技術(shù)的發(fā)展，對大規(guī)模人群和遺傳家系進(jìn)行測序分析，并結(jié)合各種代謝表型，已發(fā)現(xiàn)越來越多的基因變異會影響人體代謝，增加或降低心血管疾病、脂肪肝、糖尿病等的發(fā)病風(fēng)險。珂闌醫(yī)藥從生物化學(xué)和人類遺傳學(xué)的角度探究膽固醇代謝機制，利用基因組學(xué)工具和遺傳學(xué)知識，開發(fā)并驗證新靶點，尋找針對代謝性疾病和腫瘤的創(chuàng)新療法。